～ストーリー～
原作『サイバーパンク2.0.2.0.』から半世紀が経過したものの、2077年のナイト・シティはいまだに巨大企業によって支配されたディストピア世界のままとなっている。
ゲームはキャラクター作成、すなわち主人公であるVの設定をプレイヤーが決定するところから始まる。キャラクター作成時に設定したVのライフパス（出自）によって、物語開始時のストーリーの内容や経緯、他の登場人物との関係性は変化するものの、いずれにせよジャッキーという人物とコンビを組んだ事をきっかけに、Vは大きな物語の渦中へと巻き込まれていくことになる。ある時、Vとジャッキーは「Relic」と呼ばれる不老不死をもたらす鍵とされるインプラントに関わることになるが、思いがけない事件でジャッキーは死亡し、瀕死となったVは取引の品物に記録されていた人格データがVの意識の中にデジタルゴーストとして居座るようになる。品物に記録されていたのは、半世紀前の抗争で死んだはずのテロリストジョニー・シルヴァーハンドの人格データであった。
導入部以降の流れはいったん共通のメインストーリーに収束し、不死をもたらすバイオチップの謎を巡る物語が展開されていくものの、物語は本編であるメインクエストと無数のサブクエストに枝分かれしていく。更に立ちはだかる問題を解決するための手段やその結果は無数に用意されており、キャラクター作成時に設定した得手不得手に応じてその選択肢が増減する。例えば会話による駆け引きか、金品による取引か、暴力による強行手段。駆け引きをするなら無数の選択肢の中からどの選択肢を選ぶか、あるいは何も選ばないで沈黙するのか、戦闘で解決するならどのような能力を用いてどのような作戦を立てて戦うのか、そして目の前の問題が解決した後にどのような幕引きを図るか、といった具合である。Vは様々な裏家業を請け負いながら、ナイト・シティの中で成り上がっていくこととなる。
～登場人物～
メインキャラクター
V（ヴィー）日本語版声優 – 小林親弘 / 清水理沙
本作の主人公。Vという名前と、20代の若者という設定は固定だが、外見や能力、出自などの設定はゲーム開始時にプレイヤーがカスタマイズできる。「サイバーパンクというジャンルの精神を維持する」というゲームデザイン上の意図や、プレイヤーの自由度を尊重するという意図から、Vの性別（ジェンダー）は明示されておらず、男性的な容姿にも女性的な容姿にも、男女の性的特徴を混在させた容姿に設定することも可能。ライフパス（出自）はストリートキッド、ノーマッド、コーポレートの中から選択でき、選んだライフパスによってストーリーの導入部が変化する。
ジョニー・シルヴァーハンド（Johnny Silverhand）演 – キアヌ・リーブス / 日本語版声優 – 森川智之
本名ロバート・ジョン・リンダー（Robert John Linder）。テーブルトークRPG『サイバーパンク2.0.2.0.』では世界観やルールを解説するチュートリアル役として登場していた、原作シリーズの主要登場人物。劇中における2020年代に活躍した伝説的なロックバンド「サムライ」のリーダーであり、反体制側の革命闘士でもあったが、2021年に企業間の争乱に参加して戦死したとされている。本作においては歴史上の英雄となっているが、物語冒頭の事件をきっかけに、本人の人格を複製したデジタルゴーストとして若いままの姿で登場し、Vの視界にだけその姿が映り、Vとだけ会話を交わすことができるようになる。劇中では常にVの意識の中に常駐し、あらゆる場面でVに語りかけサポートしようとするが、プレイヤーの選択によってその関係性は変化していく。
ジャッキー・ウェルズ（Jackie Welles）日本語版声優 – 上田燿司ナイトシティでのVの相棒。ヘイウッド出身の経験豊富なソロで、元々はギャング「ヴァレンティーノズ」に属していた。情に厚い性格。
デクスター・デショーン（Dexter DeShawn）日本語版声優 – 大友龍三郎ナイトシティでも指折りのフィクサー。通称デクス（Dex）。2年ほど姿を隠していた。
エヴリン・パーカー（Evelyn Parker）日本語版声優 – 武田華デクスにバイオチップの強奪を依頼した謎多き女性。ドールハウスの仕事をしている。
ジュディ・アルヴァレス（Judy Alvarez）日本語版声優 – 喜多村英梨ギャング「モックス」の一員で、エヴリンとは長い付き合い。ブレインダンスのエキスパート。
パナム・パーマー（Panam Palmer）日本語版声優 – 行成とあ生粋のノーマッド。過去に「アルデカルドス」に属していたが、今はクランから離れてローグの下で仕事を請け負っている。
メインキャラクターの知人
ローグ・アメンディアレス（Rogue Amenderson）日本語版声優 – 朴璐美ジョニーの元恋人。ナイトクラブ「アフターライフ」を経営するフィクサー。
ケリー・ユーロダイン（Kerry Eurodyne）日本語版声優 – 浜田賢二ジョニーの親友であるロッカーボーイ。彼と共にロックバンド「サムライ」を結成したギター担当。
オルト・カニンガム（Alt Cunningham）日本語版声優 – 園崎未恵ジョニーの恋人で、著名なネットランナー。人類最初のデジタルゴースト。
T-バグ（T-Bug）日本語版声優 – 宮島依里腕利きのネットランナー。V、ジャッキーと手を組んでいる。デクスとも顔見知りの関係。
ヴィクター・ベクター（Victor Vector）日本語版声優 – 青山穣経験の豊富なリパードク。V、ジャッキーとは知人関係。
ミスティ・オルシェウスキー（Misty Olszewski）日本語版声優 – 寺依沙織ジャッキーの彼女で、「ミスティのエソテリカ」を営む。タロット占いを嗜む。
ソウル・ブライト（Saul Bright）日本語版声優 – 中國卓郎ノーマッド集団「アルデカルドス」のリーダー。
ミッチ・アンダーソン（Mitch Anderson）日本語版声優 – 中尾一貴「アルデカルドス」に属するノーマッド。パナムの昔なじみの仲間。
コーポレート
サブロウ・アラサカ（Saburo Arasaka）日本語版声優 – 津嘉山正種巨大企業アラサカのCEO。1919年、東京生まれ。158歳。一代でアラサカ社を築き上げた。旧大日本帝国海軍海軍中尉坂井三郎氏がモデル。
ヨリノブ・アラサカ（Yorinobu Arasaka）日本語版声優 – 白熊寛嗣サブロウの末男。次期社長として財政学とバイオテクノロジーを学ぶが…、東京のノーマッド集団「鋼鉄の龍」と共に、アラサカ社に対するクーデターを画策した過去を持つ。
ハナコ・アラサカ（Hanako Arasaka）日本語版声優 – 森なな子サブロウの娘。
アダム・スマッシャー（Adam Smasher）日本語版声優 – ？アラサカ社に雇われているサイボーグ兵。2021年にジョニーを抹殺した張本人であり、冷酷無比なナイトシティのレジェンド。
ゴロウ・タケムラ（Goro Takemura）日本語版声優 – 小山剛志サブロウのボディガード。
アンダース・ヘルマン（Anders Hellman）日本語版声優 – 花輪英司ヨリノブの部下。
アーサー・ジェンキンス（Arthur Jenkins）日本語版声優 – ？ライフパス「コーポレート」でのVの上司。アラサカ防諜部部長で、切れ者と噂されている。アラサカ特殊作戦室室長のスーザン・アバナシー（Susan Abernathy）とは犬猿の仲。
メレディス・スタウト（Meredith Stout）日本語版声優 – 寺依沙織ミリテク社のエージェント。「メイルストローム」に奪われたコンボイの調査を行っている。
アンソニー・ギルクリスト（Anthony Gilchrist）日本語版声優 – ？ミリテク社のエージェント。「メイルストローム」と関わりがある。
デラマン（Delamain）日本語版声優 – 喜山茂雄ナイトシティ一のタクシー会社「デラマン・タクシー」のAI。
ギャング
ママン・ブリジット（Maman “Mama” Brigitte）日本語版声優 – 山像かおり「ヴードゥー・ボーイズ」のリーダー。
プラシド（Placide）日本語版声優 – 間宮康弘「ヴードゥー・ボーイズ」の2番手。寡黙。
ロイス（Royce）日本語版声優 – 杉崎亮「メイルストローム」の新リーダー。本名はサイモン・ランドール（Simon Randall）。サイコパス気質で、前リーダーのブリック（Brick）をその座から引きずり降ろした。
ダム・ダム（Dum Dum）日本語版声優 – 後藤ヒロキ「メイルストローム」の2番手。スキーフの中毒者。
ワカコ・オカダ（Wakako Okada）日本語版声優 – ？京都弁を話す日本人フィクサー。ワトソン地区のジャパンタウンに住み、ギャング「タイガークロウズ」と関わりを持つ。
パドレ（Padre）日本語版声優 – ？フィクサーの一人。本名はセバスチャン・イバラ（Sebastian Ibarra）。ヘイウッド地区を治め、ギャング「ヴァレンティーノズ」と関わりを持つ。
サスカッチ（Sasquatch）日本語版声優 – ？「アニマルズ」のリーダー。
エメリック・ブロンソン（Emmerick Bronson）日本語版声優 – ？「アニマルズ」の一員で、「アフターライフ」の用心棒。
メディア
リズィー・ウィズィー（Lizzy Wizzy）日本語版声優 – 南真由ナイトシティのトップセレブ。バンド「リズィー・ウィズィー＆メタドワーブス」を組むロックガール。
ルース・ゼン（Ruth Dzeng）日本語版声優 – 古川玲トークショー「インフォフラッシュ」のホスト。
ジョシュ・カヴォルキン（Josh Kavarkin）日本語版声優 – 永田昌康ラジオパーソナリティ。
ジリアン・ジョーダン（Gillean Jordan）日本語版声優 – くわばらあきらニュースレポーター。
その他の人物
リバー・ウォード（River Ward）日本語版声優 – 山下大毅NCPDに所属する刑事であり数少ない善良な警官。
カーク・ソーヤー（Kirk Sawyer）日本語版声優 – ？ライフパス「ストリートキッド」に登場するフィクサー。ヘイウッド中で嫌われている金の亡者。Vの友人であるバーテンのペペ（Pepe）に金を貸している。
マテオ（Mateo）日本語版声優 – ？「リジーズ・バー」のバーテンダー。
クレア（Claire）日本語版声優 – ？「アフターライフ」のバーテンダー。
ルシウス・ライン（Lucius Rhyne）日本語版声優 – 山下大毅ナイトシティ市長。
メリッサ・ローリー日本語版声優 – 七緒はるひマックス・タック。
キャシディー日本語版声優 – 宮田浩徳
レッドメナス日本語版声優 – 野水伊織
～その他情報～
本作のスピンオフ作品『CYBERPUNK: EDGERUNNERS』（サイバーパンク エッジランナーズ）が、全10話予定のWebアニメとして2022年にNetflixで配信される予定。制作にはゲームの開発元であるCD Projekt RED、Webアニメの配信元であるNetflixと共に、日本のアニメ制作会社であるTRIGGERが参加する。
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